alpha-Lactose monohydrat (α-Lactose monohydrate) CAS: 5989-81-1

Nghiên cứu này đã phát triển một loại viên nén solifenacin succinate (SOL) – một chất đối kháng thụ thể muscarinic cạnh tranh được chỉ định cho chứng bàng quang tăng hoạt – đạt tiêu chuẩn tương đương sinh học, sử dụng phương pháp dập thẳng (DC) nhằm khắc phục tình trạng kém bền vững về mặt hóa học thường gặp ở quy trình tạo hạt ướt truyền thống. Công thức tối ưu (DCT11) bao gồm SOL là hoạt chất chính; Supertab 30GR (lactose monohydrate dạng kết tụ) và Prosolv SMCC 90 (cellulose vi tinh thể silic hóa) đóng vai trò tá dược độn; Kollidon CL (crospovidone) là tá dược rã; Kollidon VA64 là tá dược dính; Aerosil 200 (silica bốc khói ưa nước) là chất chống vón; và sodium stearyl fumarate là chất trơn; viên được bao màng bằng Opadry. Khác với các loại viên nén được bào chế bằng phương pháp tạo hạt ướt sử dụng nước (DWT) hoặc ethanol (ETT) – vốn gây ra sự hình thành dạng vô định hình của SOL và dẫn đến quá trình phân hủy oxy hóa tạo thành các tạp chất chính như solifenacin N-oxide và YM217880 – kỹ thuật dập thẳng giúp loại bỏ việc tiếp xúc với dung môi, qua đó duy trì dạng tinh thể bền vững của thuốc và giảm đáng kể tổng lượng tạp chất trong điều kiện lão hóa cấp tốc (40°C/75% RH). DCT11 thể hiện các đặc tính cơ học phù hợp, có hồ sơ hòa tan tương đương với sản phẩm thương mại (Vesicare®) tại các môi trường pH 1,2; 4,0; 6,8 và nước cất (hệ số tương đồng f₂ = 50–65); đồng thời chứng minh được sự tương đương sinh học trên các tình nguyện viên nam khỏe mạnh, với khoảng tin cậy 90% cho tỷ số trung bình hình học của các chỉ số Cₘₐₓ và AUC₀₋₁₉₆ₕ nằm trong giới hạn quy định của FDA (0,80–1,25).

Nghiên cứu này khảo sát quá trình chuyển đổi hệ huyền phù nano canagliflozin (CFZ)—được ổn định bởi hydroxypropyl methylcellulose (HPMC-E15), Poloxamer 407 (P407), Tween 80 và sodium lauryl sulfate (SLS)—thành các dạng bào chế rắn thông qua phương pháp tạo hạt tầng sôi và sấy phun, nhằm cải thiện độ ổn định và khả năng hòa tan của loại thuốc thuộc nhóm BCS IV có độ tan kém trong nước này. Trong số các phương pháp được thử nghiệm, phương pháp sấy phun kết hợp với mannitol theo tỷ lệ 2:1 (NCs-SD6c) đạt chỉ số tái phân tán cao nhất (94%), trong khi phương pháp tạo hạt tầng sôi với lactose monohydrate (NCs-FBG3) cho thấy sự gia tăng kích thước hạt nhiều hơn và chỉ số tái phân tán thấp hơn. Các viên nén chứa tinh thể nano thu được từ quá trình sấy phun (NCs-SD-TAB)—được bào chế bằng phương pháp dập thẳng với các tá dược silicified microcrystalline cellulose (Prosolv® SMCC 90), Ac-Di-Sol® và magnesium stearate—cho thấy tốc độ giải phóng thuốc in vitro cao hơn khoảng 2,5 đến 3,5 lần trong các điều kiện không bão hòa (non-sink conditions) tại môi trường HCl 0,1 N, đệm acetate pH 4,5 và đệm phosphate pH 6,8, so với cả viên nén đối chứng chứa dược chất chưa qua xử lý và sản phẩm thương mại (Invokana®); đồng thời, sản phẩm duy trì được độ ổn định về mặt vật lý và hóa học trong suốt ba tháng bảo quản ở điều kiện 25°C/60% RH và 40°C/75% RH, cho thấy công nghệ tinh thể nano là một hướng đi đầy hứa hẹn để cải thiện sinh khả dụng đường uống của canagliflozin.