Amlexanox CAS: 68302-57-8

Nghiên cứu này khảo sát tiềm năng điều trị của amlexanox trên mô hình bệnh Charcot–Marie–Tooth (CMT) do đột biến vô nghĩa (nonsense mutation) ở gen GDAP1 gây ra. Sử dụng các tế bào tiền thân thần kinh (NP) có nguồn gốc từ tế bào gốc đa năng cảm ứng (hiPSC) của một bệnh nhân mang đột biến đồng hợp tử c.581C>G (p.Ser194*), các nhà nghiên cứu đã chứng minh rằng việc điều trị trong 20 giờ với 100 μM amlexanox—một hợp chất có tác dụng kép vừa thúc đẩy quá trình đọc xuyên (readthrough) vừa ức chế cơ chế phân hủy mRNA qua trung gian đột biến vô nghĩa (NMD)—đã giúp ổn định đáng kể nồng độ mRNA GDAP1 (tăng 3,35 lần), khôi phục sự biểu hiện của protein GDAP1 dạng nguyên vẹn và phục hồi hình thái các mào ty thể; trong khi đó, kháng sinh nhóm aminoglycoside là G418 (1 mg/mL)—được sử dụng làm đối chứng dương—dù cũng làm tăng mức độ biểu hiện mRNA và protein nhưng lại gây độc tính cho ty thể. Những kết quả này cung cấp bằng chứng về tính khả thi của chiến lược kết hợp giữa thúc đẩy đọc xuyên và ức chế NMD như một liệu pháp tiềm năng cho các bệnh nhân CMT mang đột biến vô nghĩa ở gen GDAP1.