Chất chủ vận thụ thể Toll-like 4 GSK1795091 (TLR4 agonist GSK1795091) CAS: 1233589-81-5

GSK1795091 (trước đây là CRX-601) là một chất chủ vận tổng hợp của thụ thể Toll-like 4 (TLR4), một protein màng tế bào thuộc họ thụ thể Toll-like, đóng vai trò quan trọng trong việc nhận diện các mô hình phân tử liên quan đến mầm bệnh (PAMPs) và kích hoạt phản ứng miễn dịch bẩm sinh. GSK1795091 có cấu trúc lipid A tương tự như lipopolysaccharide (LPS) của vi khuẩn Gram-âm, nhưng có độc tính thấp hơn và an toàn hơn, được phát triển để sử dụng trong điều trị ung thư và các bệnh nhiễm trùng. Nó đã trải qua các thử nghiệm lâm sàng để đánh giá hiệu quả và an toàn trong điều trị ung thư.

Cơ chế tác dụng: GSK1795091 gắn vào thụ thể TLR4 trên bề mặt các tế bào miễn dịch (như đại thực bào, tế bào đuôi gai), kích hoạt con đường tín hiệu phụ thuộc MyD88 và TRIF, dẫn đến sự kích hoạt các yếu tố phiên mã NF-κB và IRF3, và sự sản xuất các cytokine tiền viêm (như TNF-α, IL-6, IL-12) và các interferon loại I. Điều này thúc đẩy sự trưởng thành và hoạt động của tế bào đuôi gai, tăng cường sự trình diện kháng nguyên, và kích hoạt tế bào T và tế bào NK, dẫn đến đáp ứng miễn dịch mạnh mẽ chống lại các tế bào ung thư và mầm bệnh.

Ứng dụng: GSK1795091 được nghiên cứu trong điều trị ung thư (kết hợp với các liệu pháp miễn dịch khác như chất ức chế checkpoint, vaccine, và liệu pháp tế bào), và trong điều trị các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng. Nó cũng được sử dụng trong các nghiên cứu về sinh học miễn dịch và phát triển vaccine.

An toàn: GSK1795091 có thể gây ra các tác dụng phụ như sốt, ớn lạnh, mệt mỏi, và các phản ứng giống như cúm. Các tác dụng phụ nghiêm trọng hiếm gặp có thể bao gồm phản ứng viêm toàn thân và hội chứng giải phóng cytokine. Cần theo dõi cẩn thận trong các thử nghiệm lâm sàng.