Cyclooxygenase (COX) CAS: 9055-65-6

Nghiên cứu này đánh giá một cách hệ thống hồ sơ an toàn trên gan của etoricoxib – một chất ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2 (COX-2) được sử dụng rộng rãi cho các tình trạng viêm như viêm khớp dạng thấp – khi so sánh với celecoxib, một chất ức chế COX-2 khác được dùng làm đối chứng dương. Sử dụng mô hình chuột, các nhà nghiên cứu đã cho chuột dùng etoricoxib (liều thấp 10,5 mg/kg/ngày hoặc liều cao 21 mg/kg/day) hoặc celecoxib (liều thấp 35 mg/kg/ngày hoặc liều cao 70 mg/kg/ngày) trong 28 ngày, đồng thời đánh giá mô bệnh học gan và những thay đổi về biểu hiện mRNA của các enzyme chủ chốt tham gia vào quá trình chuyển hóa axit arachidonic, bao gồm các dạng cyclooxygenase (COX), lipoxygenase (LOX) và các đồng dạng cytochrome P450 (CYP450). Etoricoxib liều cao gây ra tình trạng hoại tử tế bào gan rõ rệt, thâm nhiễm viêm và sung huyết xoang gan, trong khi điều trị với liều thấp chỉ gây ra những thay đổi nhẹ. Ở cấp độ phân tử, etoricoxib làm giảm đáng kể biểu hiện của một số gen chuyển hóa axit arachidonic (ví dụ: Cyp4a12, Alox12) nhưng lại làm tăng biểu hiện Cox2 một cách nghịch lý, cho thấy sự chuyển dịch phiên mã theo hướng thúc đẩy phản ứng viêm. Đáng chú ý, các biến đổi ở cấp độ phân tử đã có thể phát hiện được ngay cả ở liều thấp khi chưa xuất hiện tổn thương mô học rõ rệt, gợi ý đây là những dấu ấn sinh học sớm của tình trạng stress tại gan. Các kết quả này làm nổi bật độc tính trên gan phụ thuộc vào liều lượng, đồng thời nhấn mạnh sự cần thiết phải tối ưu hóa liều lượng một cách thận trọng và thực hiện thêm các nghiên cứu chuyển giao để làm rõ tính an toàn lâm sàng trong dài hạn.