Dimethylglycin CAS: 1118-68-9

Nghiên cứu này khảo sát dimethylglycine (DMG) như một chất điều biến mạnh mẽ đối với độ ổn định và hoạt tính của enzyme catalase trong bối cảnh bệnh Alzheimer (AD). Các nhà nghiên cứu đã sàng lọc mười hai chất chuyển hóa tự nhiên dựa trên khả năng ức chế sự kết tụ và tăng cường chức năng enzyme của catalase, qua đó xác định DMG là ứng viên hiệu quả nhất. Thông qua các phân tích lý-sinh bao gồm tán xạ ánh sáng, hiển vi điện tử truyền qua (TEM), thử nghiệm Thioflavin T, nghiên cứu biến tính nhiệt, phổ lưỡng sắc tròn (CD) và phổ huỳnh quang, họ đã chứng minh rằng DMG ức chế đáng kể sự kết tụ catalase do nhiệt, ngăn chặn sự hình thành các sợi dạng amyloid, đồng thời làm tăng nhiệt độ nóng chảy và độ ổn định nhiệt động lực học của enzyme, cũng như tăng cường khả năng phân hủy hydro peroxide. Các kết quả từ mô phỏng gắn kết phân tử (molecular docking) và mô phỏng động lực học phân tử trong 100 ns cho thấy DMG liên kết với một vị trí dị lập thể (allosteric site) trên catalase (gần các gốc axit amin Phe 292, Pro 293, Phe 294, Lys 306, Asp 307, Tyr 308 và Pro 304), giúp ổn định cấu hình cuộn gập tự nhiên của enzyme thông qua việc giảm độ linh hoạt cấu hình, tăng độ chặt chẽ và duy trì các liên kết hydro bền vững. Những phát hiện này cho thấy DMG là một phân tử trị liệu đầy hứa hẹn giúp khôi phục chức năng catalase và giảm thiểu stress oxy hóa trong bệnh Alzheimer.