DMG-PEG 2000 CAS: 160743-62-4

Nghiên cứu này mô tả quá trình phát triển và đánh giá tiền lâm sàng của VTRC-01, một chế phẩm điều trị bao gồm mRNA tổng hợp mã hóa hormone tăng trưởng ở người (hGH) được bao gói trong các hạt nano lipid (LNP). mRNA được tổng hợp thông qua phương pháp phiên mã in vitro, trong đó uridine được thay thế bằng N1-methylpseudouridine nhằm tăng cường độ ổn định và giảm tính sinh miễn dịch; sau đó, mRNA này được phối hợp với lipid có khả năng ion hóa SM-102, cholesterol, 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine và DMG-PEG 2000 để tạo thành các hạt nano có đường kính trung bình khoảng 92 nm. Việc tiêm bắp VTRC-01 cho chuột Wistar chưa dậy thì đã bị cắt bỏ tuyến yên giúp kích thích sự tăng trưởng chiều dài cơ thể tương đương với kết quả đạt được khi sử dụng hormone tăng trưởng người tái tổ hợp (rhGH); trong khi đó, ở nhóm chuột đối chứng khỏe mạnh (không bị cắt bỏ tuyến yên) được tiêm liều mRNA cao nhất, phản ứng đồng hóa thậm chí còn mạnh mẽ hơn so với nhóm được điều trị bằng rhGH. Những kết quả này thiết lập bằng chứng khái niệm đầu tiên cho liệu pháp nội tiết dựa trên mRNA, chứng minh rằng việc sản sinh hGH nội sinh tạm thời thông qua mRNA điều trị có thể thúc đẩy hiệu quả sự tăng trưởng cơ thể và mang lại một giải pháp thay thế đầy hứa hẹn cho việc tiêm protein tái tổ hợp hàng ngày.