Dolutegravir CAS: 1051375-16-6

Nghiên cứu này khảo sát liệu chuột được nhân hóa (Hu-mice) nhiễm HIV-1 khi được điều trị dài hạn bằng phác đồ kháng retrovirus do WHO/NIH khuyến nghị – bao gồm dolutegravir (DTG, thuốc ức chế chuyển chuỗi integrase), tenofovir disoproxil fumarate (TDF, thuốc ức chế phiên mã ngược nucleoside) và emtricitabine (FTC, thuốc ức chế phiên mã ngược nucleoside) – có xuất hiện các bất thường trên điện tâm đồ (ECG) và bệnh lý cấu trúc tim dưới lâm sàng tương tự như các dấu hiệu báo trước nguy cơ đột tử do tim thường gặp ở người nhiễm HIV hay không. Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng chỉ riêng tình trạng nhiễm HIV-1 đã gây ra những thay đổi tiến triển trên ECG bắt đầu từ tuần thứ 4 sau khi nhiễm, bao gồm kéo dài khoảng QT, tăng biên độ/thời gian sóng P, khoảng PR, phức bộ QRS và đoạn ST-T; trong khi đó, việc điều trị dài hạn bằng DTG/TDF/FTC giúp ngăn chặn tình trạng xấu đi thêm nhưng không đưa các chỉ số ECG trở lại mức ban đầu trước khi nhiễm. Ở cấp độ phân tử, tim của các cá thể được điều trị cho thấy mức độ SERCA2 (enzyme Ca²⁺-ATPase của lưới cơ tương/lưới nội chất) giảm 35% và mức độ phosphoryl hóa RyR2 (thụ thể ryanodine loại 2) tại vị trí Ser2808 (một vị trí chịu tác động của protein kinase A, biểu thị sự tăng chức năng) tăng gấp đôi; điều này gợi ý sự rối loạn trong chu trình vận chuyển Ca²⁺ tại lưới cơ tương. Đáng chú ý, những thay đổi ECG này xảy ra độc lập với tình trạng thiếu máu cục bộ hay xơ hóa, do mật độ vi mạch được tưới máu và mức độ xơ hóa không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm. Các kết quả nghiên cứu cho thấy chính các yếu tố dai dẳng liên quan đến HIV-1 (như protein virus tồn dư, sự kích hoạt hệ thần kinh giao cảm, tình trạng viêm) – chứ không phải bản thân các thuốc kháng retrovirus – là nguyên nhân dẫn đến các bất thường ECG kéo dài; đồng thời, nghiên cứu cũng chỉ ra rằng sự phosphoryl hóa RyR2 do tình trạng tăng hoạt tính β-adrenergic có thể là cơ chế gây loạn nhịp tim, mở ra hướng nghiên cứu về việc sử dụng thuốc chẹn thụ thể β.