Levamlodipin CAS: 103129-82-4

Nghiên cứu này đã áp dụng phương pháp tiếp cận đa omics (bao gồm bulk RNA-seq, ATAC-seq, single-cell RNA-seq trên tế bào đơn nhân máu ngoại vi [PBMC] và time-series RNA-seq) để khảo sát các cơ chế phân tử của bệnh tăng huyết áp cũng như tác dụng dược lực học của levamlodipine trên sáu cá thể gấu trúc lớn đang được nuôi nhốt và có dấu hiệu lão hóa, được chia thành nhóm tăng huyết áp và nhóm huyết áp bình thường. Kết quả phân tích cho thấy sự sụt giảm đáng kể về mức độ phiên mã ACE2 và khả năng tiếp cận chất nhiễm sắc (chromatin accessibility) ở những cá thể gấu trúc bị tăng huyết áp, qua đó cho thấy sự rối loạn điều hòa hệ renin-angiotensin. Việc phân tích hồ sơ biểu hiện gen ở cấp độ tế bào đơn (trên 88.693 tế bào) chỉ ra rằng các gen liên quan đến tăng huyết áp tập trung chủ yếu ở tế bào đơn nhân (monocyte) và tế bào T, gợi ý về sự kích hoạt các tế bào miễn dịch. Sau khi sử dụng levamlodipine, dữ liệu phiên mã theo thời gian cho thấy sự gia tăng biểu hiện sớm của các gen thuộc con đường chuyển hóa (SLC39A8, SLC16A11) và sự giảm biểu hiện muộn hơn của các gen liên quan đến kênh ion và tín hiệu canxi (RYR2, KCNJ5); những phát hiện này cung cấp thông tin cơ bản ở cấp độ phân tử phục vụ cho việc xây dựng chiến lược điều trị tăng huyết áp ở loài động vật đang bị đe dọa tuyệt chủng này.