Miglitol (Miglitol) CAS: 72432-03-2

Nghiên cứu phân tích thứ cấp từ thử nghiệm MASTER này đã khảo sát mối liên hệ giữa sự biến thiên nồng độ trong huyết tương sau ăn của các hormone dạng glucagon-1 (aGLP-1) và polypeptide ức chế dạ dày (aGIP) ở dạng hoạt động, với chỉ số khối cơ vân (SMI) và chỉ số khối mỡ toàn thân (TBFMI). Nghiên cứu được thực hiện trên 35 bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 (T2D) được điều trị trong 24 tuần bằng một trong ba phác đồ: thuốc ức chế alpha-glucosidase (miglitol), thuốc ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) (sitagliptin), hoặc phối hợp cả hai loại thuốc này. Miglitol – loại thuốc làm chậm quá trình hấp thu carbohydrate – đã làm giảm sự biến thiên nồng độ aGIP và có xu hướng làm giảm TBFMI; trong khi đó, sitagliptin – loại thuốc ngăn chặn sự phân hủy incretin – lại làm tăng nồng độ của cả aGLP-1 và aGIP. Không có phác đồ điều trị nào làm thay đổi SMI, và cũng không tìm thấy mối tương quan nào giữa những thay đổi về nồng độ incretin với SMI. Tuy nhiên, ở nhóm dùng sitagliptin, tốc độ gia tăng aGIP có tương quan thuận với mức tăng TBFMI, và mức tăng TBFMI lại có tương quan nghịch với sự thay đổi SMI; điều này gợi ý rằng việc tăng tiết insulin do aGIP thúc đẩy có thể làm tăng tích tụ mỡ và gián tiếp ảnh hưởng đến khối lượng cơ. Nghiên cứu kết luận rằng miglitol và sitagliptin không gây ảnh hưởng bất lợi đến khối lượng cơ vân ở bệnh nhân T2D không bị suy giảm khối lượng cơ (sarcopenia), nhưng cần có thêm các nghiên cứu để làm rõ mối quan hệ tương hỗ giữa aGIP, mỡ cơ thể và quá trình điều hòa khối lượng cơ.

Bài tổng quan này xem xét deoxynojirimycin (DNJ, moranoline) – một loại iminosugar tự nhiên và là chất ức chế α-glucosidase mạnh, được tìm thấy chủ yếu trong lá cây Morus alba (dâu tằm trắng) cũng như ở một số vi sinh vật và côn trùng, đồng thời có thể thu được thông qua tổng hợp hóa học hoặc lên men vi sinh. DNJ thể hiện phổ hoạt tính dược lý rộng – bao gồm các tác dụng hạ đường huyết, giảm lipid, chống oxy hóa, chống viêm, kháng virus, bảo vệ thần kinh và chống ung thư – chủ yếu thông qua việc ức chế các enzyme tiêu hóa carbohydrate tại ruột (α-glucosidase, sucrase và maltase) để giảm hấp thu glucose sau ăn, cản trở quá trình cuộn gập glycoprotein của virus tại lưới nội chất, và điều hòa các con đường truyền tín hiệu tế bào như PI3K/Akt và AMPK/SIRT1. Mặc dù bản thân DNJ chưa được đưa vào liệu pháp lâm sàng thường quy do sinh khả dụng đường uống hạn chế và các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa, nhưng hai dẫn xuất N-alkyl hóa là miglustat (N-butyl-DNJ, Zavesca®) và miglitol (N-hydroxyethyl-DNJ, Glyset®) đã được phê duyệt lâm sàng để điều trị bệnh Gaucher loại I và đái tháo đường loại 2. Bài viết cũng đánh giá các sản phẩm chiết xuất lá dâu tằm thương mại (như Reducose® và Glubloc™) có hàm lượng DNJ được chuẩn hóa nhằm kiểm soát phản ứng đường huyết sau ăn, đồng thời thảo luận về các chiến lược nâng cao hiệu suất thu hồi DNJ thông qua kỹ thuật chuyển hóa và chọn tạo chủng giống, cùng các vấn đề an toàn liên quan đến dị ứng dâu tằm và độc tính trên gan (dù hiếm gặp).