Oncostatin M CAS: 106956-32-5

Nghiên cứu này khảo sát các tác động trị liệu liên quan đến tế bào lão hóa (senotherapeutic) của APPA—một hỗn hợp kết hợp cố định theo tỷ lệ 2:7 giữa hai đồng phân phenolic có hoạt tính sinh học là apocynin (AP, 4-hydroxy-3-methoxyacetophenone) và paeonol (PA, 2′-hydroxy-4′-methoxyacetophenone)—trên các tế bào sụn người bị lão hóa trong bối cảnh điều trị thoái hóa khớp (OA). Bằng cách sử dụng etoposide (một chất ức chế topoisomerase II gây độc gen và tạo ra các đứt gãy sợi đôi DNA) kết hợp với oncostatin M (OSM, một cytokine tham gia vào quá trình truyền tín hiệu viêm) để kích thích sự lão hóa tế bào ở dòng tế bào sụn T/C-28a2 và tế bào sụn người nuôi cấy sơ cấp, các nhà nghiên cứu đã chứng minh rằng APPA làm giảm đáng kể các dấu ấn lão hóa, bao gồm hoạt tính SA-β-galactosidase và biểu hiện gen p21 (CDKN1A), trong khi việc sử dụng riêng lẻ AP hoặc PA đều không mang lại các hiệu quả này. Nghiên cứu cũng cho thấy APPA làm tăng quá trình chết tế bào (apoptosis) giai đoạn sớm (được phát hiện qua nhuộm Annexin-V), gia tăng tổng số lượng tế bào và mức độ phosphoryl hóa protein ribosome S6 (p-rps6, một dấu ấn của quá trình tổng hợp protein đang diễn ra thông qua tín hiệu mTOR), đồng thời làm thay đổi biểu hiện Ki67 ở các quần thể phụ tế bào sụn khác nhau—gợi ý về cơ chế trị liệu kép đối với tế bào lão hóa. Cụ thể, sự sụt giảm SA-β-gal đi kèm với gia tăng apoptosis cho thấy hoạt tính senolytic (tiêu diệt chọn lọc tế bào lão hóa), trong khi sự sụt giảm SA-β-gal cùng với việc tăng số lượng tế bào và biểu hiện Ki67 lại gợi ý tác động senomorphic (ức chế kiểu hình lão hóa mà không gây chết tế bào). Những phát hiện này củng cố quan điểm mới cho rằng ranh giới phân biệt giữa các tác nhân senolytic và senomorphic không còn rõ ràng, đồng thời khẳng định tiềm năng của APPA như một loại thuốc có khả năng thay đổi tiến trình bệnh thoái hóa khớp (DMOAD)—loại thuốc đòi hỏi sự hiện diện của cả hai thành phần để đạt hiệu quả tối ưu—dựa trên các bằng chứng trước đó về đặc tính kháng viêm, chống oxy hóa và bảo vệ proteoglycan trong sụn của hợp chất này.