Rimonabant (Rimonabant) CAS: 168273-06-1

Nghiên cứu này chứng minh rằng Rimonabant (SR141716A, SR) và Cannabidiol (CBD) có tác dụng kháng khối u trong ung thư vú thông qua việc tái lập trình vi môi trường khối u (TME), đặc biệt là trong bối cảnh di căn từ vú sang phổi. Cả hai hợp chất này đều ức chế các con đường phiên mã then chốt liên quan đến ung thư (Wnt/β-Catenin qua TCF/LEF, Notch qua RBP-Jκ, TGFβ qua SMAD2/3/4, NFκB, Myc-Max và HIF-1α) ở các dòng tế bào MCF7 và MDA-MB-231, dẫn đến giảm sự tăng sinh, di căn (bao gồm cả mức độ MMP9) và sự kích hoạt β-Catenin/NFκB. Thông qua các thí nghiệm sử dụng môi trường nuôi cấy có chứa các yếu tố tiết (conditioned media) từ tế bào ung thư vú di căn và nguyên bào sợi phổi bình thường (MRC5), các tác giả cho thấy SR và CBD phá vỡ sự tương tác qua lại giữa khối u và mô đệm: chúng ngăn chặn quá trình tế bào ung thư kích hoạt nguyên bào sợi bình thường thành nguyên bào sợi liên quan đến ung thư (CAF, được biểu thị bằng sự giảm α-SMA và c-Myc), ức chế các tín hiệu tăng sinh và di căn qua lại, đồng thời làm thay đổi đáng kể sự bài tiết của nhiều yếu tố tăng trưởng tham gia vào quá trình tăng sinh, hình thành mạch máu (ví dụ: bFGF, VEGF-D, PDGF), chuyển hóa (IGFII, IGFBPs), điều hòa miễn dịch (G-CSF, GM-CSF) và các chất trung gian quan trọng như các thành viên thuộc họ TGF và tín hiệu HGF/c-Met. Các phân tích mảng protein màng (membrane arrays) đã xác nhận những thay đổi trong hệ thống các yếu tố được tiết ra này ở cả điều kiện tác động trực tiếp và gián tiếp (tín hiệu cận tiết), qua đó củng cố tiềm năng của các hợp chất này trong việc ức chế hình thành ổ di căn (metastatic niche) và khẳng định vai trò hứa hẹn của chúng như những tác nhân điều biến vi môi trường khối u trong liệu pháp điều trị ung thư vú.