Rosiglitazon CAS: 122320-73-4

Nghiên cứu này khảo sát việc tái định hướng sử dụng rosiglitazone (RSG) – một chất chủ vận thụ thể kích hoạt tăng sinh peroxisome loại gamma (PPARγ) vốn được phát triển để điều trị bệnh tiểu đường – thành một tác nhân chống ung thư biểu mô đường mật (CCA). Sử dụng dòng tế bào CCA KKU-100 có nguồn gốc từ các khối u liên quan đến sán lá gan, các nhà nghiên cứu đã chứng minh rằng RSG gây độc tế bào theo cơ chế phụ thuộc vào nồng độ và thời gian. Phân tích hệ protein cho thấy những thay đổi đáng kể trong kiểu biểu hiện protein, đặc biệt là sự gia tăng biểu hiện của các protein gắn canxi (bao gồm annexin A1), protein khung tế bào, enzyme chuyển hóa và protein chaperon, song song với sự sụt giảm các enzyme chống oxy hóa như superoxide dismutase và thioredoxin. Các thử nghiệm chức năng xác nhận rằng RSG kích hoạt quá trình chết tế bào theo chương trình (apoptosis) thông qua việc tăng hoạt tính caspase-3/7, gia tăng sản sinh các loại oxy phản ứng (ROS) và gây khử cực màng ty thể. Đáng chú ý, chất đối kháng PPARγ là GW9662 không thể đảo ngược các tác động gây độc tế bào và thúc đẩy apoptosis của RSG, cho thấy các tác động này diễn ra theo cơ chế không phụ thuộc vào PPARγ. Phân tích hóa mô miễn dịch trên mô của 111 bệnh nhân CCA cho thấy sự biểu hiện PPARγ có liên quan đến giới tính nhưng không liên quan đến các thông số lâm sàng - bệnh học khác hay thời gian sống thêm toàn bộ, qua đó cho thấy giá trị tiên lượng hạn chế của dấu ấn này. Những phát hiện này làm nổi bật tiềm năng của RSG như một ứng viên điều trị CCA thông qua cơ chế kích hoạt apoptosis qua trung gian ROS, độc lập với con đường tín hiệu PPARγ kinh điển.