Umbelliferon (7-hydroxychromen-2-on) CAS: 93-35-6

Nghiên cứu này trình bày quy trình thiết kế, tổng hợp và đánh giá toàn diện về mặt sinh học đối với các hợp chất lai đa vòng mới (1–8); các hợp chất này được tạo thành từ sự kết hợp giữa 7-hydroxycoumarin (umbelliferone) và các flavonoid—cụ thể là quercetin (các hợp chất 1–7) và luteolin (hợp chất 8)—thông qua cấu trúc lõi pyrano[2,3-f]chromene-4,8-dione. Quá trình tổng hợp được thực hiện qua hai bước phản ứng sử dụng các tiền chất flavone, các aldehyde khác nhau và axit Meldrum, tiếp theo là phản ứng đóng vòng có xúc tác axit. Tất cả các dẫn xuất đều được đánh giá khả năng chống oxy hóa thông qua nhiều thử nghiệm in vitro, bao gồm: khả năng khử gốc tự do (DPPH, ABTS), khả năng khử các loại oxy phản ứng (H₂O₂) và nitơ phản ứng (NO), khả năng khử sắt (FRAP, RP), tổng năng lực chống oxy hóa (phương pháp phosphomolybdate) và khả năng tạo phức chelate với kim loại (Fe²⁺ và Cu²⁺); đồng thời kết hợp với các tính toán in silico bằng phương pháp DFT (xác định năng lượng HOMO/LUMO và entanpi phân cắt liên kết O–H). Kết quả cho thấy hầu hết các hợp chất đều thể hiện hoạt tính chống oxy hóa vượt trội so với các chất chuẩn là Trolox và vitamin C; trong đó, hợp chất 2 (mang nhóm thế syringol) có hiệu lực cao nhất (giá trị IC₅₀ là 4,03 μM đối với ABTS và 43,75 μM đối với DPPH), còn hợp chất 3 thể hiện khả năng khử NO đặc biệt mạnh (hoạt tính cao gấp 6,4 lần so với Trolox). Phân tích mối quan hệ cấu trúc - hoạt tính cho thấy các nhóm đẩy electron và kiểu thế ortho giúp tăng cường hoạt tính, trong khi các nhóm thế dị vòng thơm chứa nitơ (như quinoxaline, 3-pyridine) thường làm giảm khả năng khử gốc tự do do hiệu ứng hút electron và hiệu ứng cản trở không gian. Ngoài ra, liên kết hydro nội phân tử và hóa học lập thể (các đồng phân đối quang R/S) cũng được xác định là có ảnh hưởng đến hoạt tính chống oxy hóa, với các nhóm hydroxyl dạng catechol đóng vai trò là vị trí chính diễn ra quá trình chuyển nguyên tử hydro.