Vardenafil CAS: 224785-90-4

Nghiên cứu của Zisis và cộng sự đã đánh giá khả năng bảo vệ thận của các chất ức chế phosphodiesterase 5 là vardenafil (VAR) và avanafil (AVA) trên mô hình chuột bị bệnh thận do thuốc cản quang (CIN). Tình trạng CIN được tạo ra ở chuột đực giống Wistar thông qua việc gây mất nước kết hợp với tiêm trong phúc mạc indomethacin (chất ức chế tổng hợp prostaglandin), L-NAME (chất ức chế tổng hợp nitric oxide) và tiêm tĩnh mạch iopromide (một loại thuốc cản quang chứa iốt). Các con vật được điều trị dự phòng trong 7 ngày bằng một trong các chất sau: dầu ngô (chất dẫn), N-acetylcysteine (NAC; 100 mg/kg/ngày) làm đối chứng dương tính với chất chống oxy hóa, VAR (10 mg/kg/ngày) hoặc AVA (50 mg/kg/ngày). Tại thời điểm 48 giờ sau khi tiếp xúc với thuốc cản quang, nồng độ creatinine huyết thanh (sCr) ở tất cả các nhóm điều trị đều giảm so với nhóm CIN, trong đó mức giảm ở nhóm AVA đạt ý nghĩa thống kê. So với nhóm CIN, VAR và AVA làm giảm đáng kể nồng độ các chất matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), kidney injury molecule-1 (KIM-1) và cystatin-C (Cys-C) trong mô thận; đồng thời, NAC và AVA cũng làm giảm đáng kể nồng độ MMP-2. Kết quả kiểm tra mô bệnh học xác nhận rằng tất cả các nhóm điều trị đều duy trì được cấu trúc thận gần như bình thường, cho thấy VAR, AVA và NAC có tác dụng bảo vệ thận trước tổn thương thận do thuốc cản quang gây ra.

Nghiên cứu này khảo sát tác động của phẫu thuật giảm béo—cụ thể là phẫu thuật nối tắt dạ dày (OAGB) so với phẫu thuật cắt dạ dày hình ống (SG)—đối với sinh khả dụng đường uống và dược động học của vardenafil. Vardenafil là một chất ức chế phosphodiesterase-5 được sử dụng để điều trị rối loạn cương dương, một tình trạng phổ biến ở người béo phì. Thông qua các thử nghiệm độ hòa tan (in vitro và ex vivo), nghiên cứu về tốc độ hòa tan và mô hình dược động học dựa trên sinh lý (PBPK) sử dụng phần mềm GastroPlus®, các tác giả nhận thấy độ hòa tan phụ thuộc vào pH của vardenafil giảm mạnh ở mức pH cao. Điều này dẫn đến sự suy giảm khả năng hòa tan trong điều kiện sau phẫu thuật nối tắt dạ dày (pH 7), nhưng không xảy ra trong điều kiện sau phẫu thuật cắt dạ dày hình ống (pH 5). Các mô phỏng PBPK dự đoán rằng, mặc dù quá trình hấp thu tổng thể vẫn diễn ra hoàn toàn nhờ sự hấp thu tại đoạn xa của ruột, phẫu thuật nối tắt dạ dày lại làm giảm 30% nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) và kéo dài thêm 40% thời gian đạt đến nồng độ đỉnh (Tmax); điều này có khả năng làm chậm và giảm độ tin cậy về thời điểm thuốc bắt đầu phát huy tác dụng. Ngược lại, phẫu thuật cắt dạ dày hình ống cho thấy rất ít thay đổi về dược động học. Nghiên cứu kết luận rằng vardenafil có thể vẫn duy trì hiệu quả sau phẫu thuật SG, nhưng hiệu quả này có thể khó dự đoán và kém thuận tiện hơn sau phẫu thuật nối tắt dạ dày, do đó cần có sự theo dõi lâm sàng và các nghiên cứu sâu hơn trên người.