Zonisamid CAS: 68291-97-4

Nghiên cứu này khảo sát tác dụng bảo vệ của zonisamide đối với mô tiểu não trên mô hình chuột bị nghiện rượu (AA) do nạp ethanol liều cao liên tục (binge ethanol). Các nhà nghiên cứu nhận thấy việc tiếp xúc với ethanol gây ra tình trạng suy giảm đáng kể khả năng vận động, làm tăng nồng độ TNF-α trong huyết thanh và gây tổn thương mô bệnh học tại tiểu não, bao gồm thoái hóa tế bào thần kinh, sung huyết mạch máu, giảm mật độ myelin, cũng như làm tăng biểu hiện của yếu tố kích hoạt protease gây chết tế bào theo chương trình-1 (APAF-1) và yếu tố hoại tử khối u-alpha (TNF-α). Việc điều trị bằng zonisamide (liều 100 mg/kg) đã cải thiện đáng kể chức năng vận động, giảm nồng độ TNF-α trong huyết thanh, khôi phục tính toàn vẹn của mô tiểu não và quá trình hình thành myelin, đồng thời làm giảm biểu hiện của APAF-1 và TNF-α trong mô tiểu não. Các phân tích tin sinh học cho thấy APAF-1 có liên quan đến cơ chế kháng antifolate, hoạt tính endopeptidase và các con đường gắn kết thụ thể interleukin-1; trong khi đó, TNF-α có liên quan đến các phản ứng miễn dịch, sự gắn kết choline và các con đường liên quan đến nhiễm trùng. Điều này gợi ý rằng zonisamide phát huy tác dụng bảo vệ thần kinh thông qua việc điều hòa các con đường tín hiệu miễn dịch và viêm.